La serie “El señor de los cielos” ha sido protagonizada por Rafael Amaya, quien compartió roles con un gran elenco de actores entre los que se encuentran Fernanda Castillo, Carmen Villalobos, Maritza Rodríguez, Marlene Favela, Gabriel Porras, Ximena Herrera, Raúl Méndez, Carmen Aub, Sabrina Seara, entre otros.