Tras ser contratado por el presidente de Estados Unidos (Charlie Sheen), 'Machete' (Dany Trejo) se embarca en una peligrosa misión: acabar con el líder de un cartel y un traficante de armas multimillonario llamado Luther Voz (Mel Gibson), quien elabora un plan para destruir todo el planeta con una potente arma especial.
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