Robert Ledgard (Antonio Banderas) es un cirujano plástico que vive atormentado con el fallecimiento de su esposa, quien perdió la vida en un incendio. Tal es su obsesión por el accidente de su amada, que lleva años desarrollando una 'piel' que sea capaz de resistir el fuego para, de esa manera, prevenir futuras desgracias.
Sin embargo, y a pesar de los avances de su nueva tecnología, Ledgard se ve obligado a experimentar con seres humanos para corroborar la efectividad de su creación, pero eso lo llevará a ir en contra de las leyes establecidas por la comunidad médica y científica.
En esta oportunidad, el español Pedro Almodóvar, director de la película, vuelve a convocar a Antonio Banderas, a quien lanzó a la fama en el mundo del sétimo arte como protagonista del filme Átame (1990). Para su nueva cinta, Almodóvar se ha basado en la novela Tarántula, escrita por el francés Thierry Jonquet en 1995.