Después de ser expulsado de Hogwarts, el magizoólogo Newt Scamander decide encontrar aquellos animales fantásticos que se ocultan en el mundo. Con este fin, realiza un mágico viaje a Nueva York. Pero no viaja solo; la maleta que lleva esconde algunas criaturas mágicas. Sus planes se complican cuando algunos de esos misteriosos animales se escapan de forma accidental y ponen en peligro tanto a la comunidad mágica norteamericana como a los muggles del país. Con ayuda de la bruja Porpentina Goldstein y un muggle llamado Jacob, Scamander intentará reparar la situación antes de que se inicie una guerra en plena ciudad neoyorquina.
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